نتایج کلیدی:

•  ترکیبات دارویی حاوی انسولین بازال وGLP-1 ، مانند Xultophy و Soliqua به کاهش هموگلوبینA1c  با خطر کمتر هیپوگلایسمی کمک می کنند.

•  ترکیب انسولین با GLP-1، همچنین عوارض جانبی مانند افزایش وزن، تهوع و استفراغ را به حداقل می رساند.

•  شرکت نوو نوردیسک در حال حاضر در حال توسعه IcoSema است که ترکیبی از انسولین icodec هفتگی با اوزمپیک (semaglutide) می باشد.

آیا راهی برای به دست آوردن فواید ترکیب انسولین و آگونیست های گیرندهGLP-1 ، بدون تجربه ی عوارض جانبی وجود دارد؟

ترکیبات دارویی حاوی انسولین بازال با آگونیست های گیرنده ی GLP-1، یا داروهای ترکیبی با نسبت ثابت، وعده می دهند که: فواید هر دو دارو را به حداکثر و عوارض جانبی احتمالی ناشی از مصرف هر دارو به طور جداگانه را به حداقل برسانند. در حال حاضر، دو گزینه در ایالات متحده وجود دارد:

•  زولتوفی(iDegLira)، یک داروی تزریقی یک بار در روز کهTresiba (انسولین degludec، یک انسولین پایه) را با ویکتوزا (liraglutide) ترکیب می‌کند.

• سولیکوآ (iGlarLixi)، یک داروی تزریقی یک بار در روز که ترکیبی ازLantus (انسولین گلارژین، یک انسولین پایه) با ادلیکسین (lixisenatide) است.

در کنفرانس انجمن دیابت آمریکا در سال 2024، دکتر لیانا بیلینگز، متخصص غدد در بیمارستان‌هایEndeavor Health NorthShore  در ایلینوی، پتانسیل این داروها را برای افراد مبتلا به دیابت نوع 2 شرح داد.

مزایای ترکیب انسولین پایه و  GLP-1s

هر کدام از این داروها به تنهایی دارای مزایا و محدودیت هایی هستند. اما دکتر بیلینگز تاکید کرد که انسولین و آگونیست های GLP-1با هم اثرات مکملی دارند.

انسولین پایه در کاهش قند خون به خصوص در طول شب بسیار موثر است. با این حال، انسولین همچنین می تواند باعث هیپوگلایسمی (قند خون پایین) شود و اغلب منجر به افزایش وزن متوسط ​​می شود. دلایل مختلفی وجود دارد که انسولین می تواند باعث افزایش وزن شما شود:

•  انسولین یک هورمون رشد است. وقتی هورمون‌های رشد به ‌عنوان دارو مصرف می‌شوند، باعث می‌شوند که شما احساس گرسنگی کنید و بیش از نیاز بدنتان غذا بخورید و این می‌تواند باعث افزایش وزن شود.

•  هنگامی که شروع به مصرف انسولین می کنید، بدن شما دوباره قادر به جذب قند است. اگر بیش از نیاز بدنتان غذا مصرف کنید، قند اضافی به چربی تبدیل می شود.

•  قبل از تشخیص دیابت، بسیاری از افراد کاهش وزن را به عنوان علامت دیابت درمان نشده تجربه می کنند. هنگامی که شروع به مصرف انسولین می کنید، ممکن است مقداری از وزنی را که قبل از تشخیص دیابت از دست داده اید، دوباره به دست آورید.

در همین حال، آگونیست های گیرنده یGLP-1  مانند اوزمپیک (semaglutide) وترولیسیتی(dulaglutide)  در مدیریت قند خون بعد از غذا بسیار موثر هستند، خطر هیپوگلایسمی پایینی دارند و به کاهش وزن کمک می کنند. با این حال، این داروها می توانند عوارض جانبی گوارشی مانند تهوع و استفراغ ایجاد کنند.

هنگامی که یک داروی ترکیبی حاوی انسولین و یک GLP-1 بصورت تزریقی مصرف شود، طیف وسیعی از مزایا را ارائه می دهد و در عین حال عوارض جانبی نامطلوب هر دارو را به تنهایی کاهش می دهد.

1.  تهوع و استفراغ کمتر

حالت تهوع یک عارضه جانبی رایج مرتبط با GLP-1 است که حدود 10 تا 25 درصد از شرکت کنندگان در کارآزمایی های بالینی را تحت تأثیر قرار می دهد. دکتر بیلینگز گفت: ترس از حالت تهوع و استفراغ واقعی است و می تواند بر نحوه ی پیگیری دقیق درمان توسط افراد تأثیر بگذارد. به عنوان مثال، دکتر بیلینگز به تحقیقاتی در مورد درمان‌های سرطان اشاره کرد که نشان داده اند افراد ممکن است به دلیل تهوع، درمان بعدی را به تأخیر بیاندازند یا یک درمان بالقوه نجات دهنده را متوقف کنند.

خوشبختانه به نظر می رسد داروهای ترکیبی با نسبت ثابت میزان تهوع را تا حدود 50 درصد کاهش می دهند. در یک کارآزمایی بالینی بزرگ برای Soliqua، 20٪ از شرکت کنندگانی که به تنهایی Adlyxin مصرف می کردند، در مقایسه با 9٪ از شرکت کنندگانی که Soliqua مصرف می کردند، حالت تهوع داشتند.

به طور مشابه، 8٪ از شرکت کنندگانی که به تنهایی Adlyxin مصرف می کردند، در مقایسه با 4٪ از شرکت کنندگانی که از Soliqua استفاده می کردند، استفراغ را تجربه کردند. به این دلایل، دکتر بیلینگز ترکیبات با نسبت ثابت را "درمانی ایده آل برای محدود کردن عوارض جانبی تهوع و استفراغ" نامید.

شروع GLP-1 در چند هفته اول باعث تهوع و استفراغ بیشتری می شود. دکتر بیلینگز خاطرنشان کرد که ترکیبات انسولین بازال و GLP-1 منجر به نرخ پایین این عوارض جانبی در طول آزمایشات بالینی شد.

2.  کاهش خطر افزایش وزن

بسیاری از افراد هنگام شروع درمان با انسولین افزایش وزن را تجربه می کنند. مصرف یک داروی ترکیبی با نسبت ثابت به لطف عملکرد GLP-1 منجر به کاهش خطر افزایش وزن می شود.

به طور کلی، تاثیر Xultophy و Soliqua بر وزن خنثی در نظر گرفته می شود، به این معنی که نه باعث کاهش وزن و نه افزایش وزن می شوند. در این دو ترکیب دارویی، افزایش وزن ناشی از انسولین و کاهش وزن ناشی از GLP-1 اساساً یکدیگر را خنثی می کنند.

در آزمایشات بالینی، ترکیبات نسبت ثابت انسولین و GLP-1 نیز پتانسیل کاهش دوز روزانه انسولین را نشان دادند. در کارآزمایی DUAL I، شرکت‌کنندگانی که Xultophy مصرف می‌کردند به میانگین کمتر 39 واحد انسولین در روز نیاز داشتند، در مقایسه با 62 واحد برای افرادی که تنها Tresiba مصرف می‌کردند.

مصرف کمتر انسولین نیز به جلوگیری از افزایش وزن کمک می کند. انسولین تمایل به ایجاد احتباس مایعات (ادم) دارد، نوعی تورم که زمانی رخ می دهد که بدن قادر به خارج کردن مایعات اضافی نباشد. در موارد شدید، ادم می تواند باعث افزایش قابل توجه وزن شود.

3.  دوزینگ را آسان تر می کند

بخشی از مصرف انسولین، تنظیم آن برای رفع نیاز روزانه ی گلوکز است. این ممکن است شامل تنظیم انسولین پایه و انسولین زمان غذا یا مصرف داروهای اضافی مانند متفورمین، مهارکننده‌های SGLT-2 یا GLP-1s باشد.

دکتر بیلینگز گفت: در مقایسه با درمان با انسولین بازال-بولوس، داروهای ترکیبی انسولین/ GLP-1یک رویکرد ساده و ایمن برای مدیریت تیتراسیون ارائه می‌دهند.

در یک کارآزمایی که Xultophy را با درمان بازال- بولوس مقایسه کرد، شرکت‌کنندگان احتمال بیشتری برای بهبود کنترل قند خون با Xultophy داشتند. به عنوان مثال، در مطالعه DUAL VII، 35٪ از کسانی که Xultophy مصرف می کردند، A1c زیر 7٪ را بدون هیپوگلایسمی یا افزایش وزن به دست آوردند، در حالی که تنها 5٪ از شرکت کنندگانی که از انسولین بازال-بولوس استفاده می کردند، به A1c زیر 7٪ دست یافتند.

دکتر بیلینگز، همچنین خاطرنشان کرد که مصرف داروی انسولین/ GLP-1ممکن است فقط یک هزینه ی پرداخت را شامل شود، در حالی که مصرف انسولین و سایر داروهای دیابت به طور جداگانه حداقل شامل دو پرداخت است. برای کسانی که تحت پوشش مدیکرهستند، Xultophy و Soliqua در طرح انسولین 35 دلاری در ماه، تحت قانون کاهش تورم گنجانده شده اند.

4.  تزریق کمتر

در مقایسه با درمان بازال- بولوس، مصرف یک داروی ترکیبی انسولین/ GLP-1به میزان قابل توجهی تعداد تزریق‌های روزانه انسولین مورد نیاز را کاهش می‌دهد.

دکتر بیلینگزمحاسبه کرد که درمان با انسولین بازال-بولوس می تواند به 1460 تزریق در سال نیاز داشته باشد- چهار تزریق در روز و در 365 روز در سال. برای کسانی که از گلوکومتر و خونگیری از انگشت برای بررسی قند خون استفاده می کنند، تعداد کل تزریق می تواند حتی بیشتر باشد. در حالی که، افرادی که  Xultophy یا Soliqua مصرف می کنند حدود 365 تزریق در سال دارند.

تزریق انسولین کمتر به معنای راحتی بیشتر و پیچیدگی کمتر برای افراد مبتلا به دیابت، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی و مراقبین است. تحقیقات آینده در مورد انسولین های یک بار در هفته می تواند این تعداد را حتی بیشتر کاهش دهد.

5.  محافظت از قلب و کلیه

در حالی که آزمایشات بالینی هنوز مزایای طولانی مدت Soliqua و Xultophy را مطالعه نکرده اند، تحقیقات نشان می دهد که GLP-1 به تنهایی می تواند به محافظت از قلب و کلیه ها کمک کند.

در آزمایش LEADER، ویکتوزابه طور قابل توجهی خطر حملات قلبی، سکته مغزی یا مرگ ناشی از مشکلات قلبی را تا 13 درصد کاهش داد. اخیراً، نتایج کارآزمایی FLOW نشان داد کهاوزمپیکمی تواند پیشرفت بیماری کلیوی را کاهش دهد و از خطر مرگ ناشی از حوادث کلیوی یا قلبی عروقی بکاهد.

این احتمال وجود دارد که مزایای GLP-1 ممکن است در ترکیبات دارویی با نسبت ثابت نیز مشاهده شود. مزایای جدید GLP-1همچنان هر روز بیشتر آشکار می شود، بنابراین ممکن است ترکیبات دارویی حاوی انسولین بازال/ GLP-1نیز اثرات مثبت بیشتری را به همراه داشته باشد.

چه چیزی در حال توسعه است؟

علاوه بر Xultophy و Soliqua، یک داروی ترکیبی جدید با نسبت ثابت در آینده ی نزدیک ارائه خواهد شد. شرکت نوو نوردیسک در حال توسعه IcoSema به عنوان ترکیبی از انسولین icodec و semaglutide با تزریق یک بار در هفته برای افراد مبتلا به دیابت نوع 2 است. IcoSema می تواند یک تغییر دهنده ی واقعی بازی باشد، زیرا تعداد تزریقات را به تنها 52 تزریق در سال کاهش می دهد.

آخرین داده ها نشان داد که IcoSema منجر به کاهش مشابه A1c و کاهش وزن بیشتر در مقایسه با انسولین بازال-بولوس روزانه می شود. این آزمایش یک ساله شامل 679 فرد مبتلا به دیابت نوع 2 بود که قادر به دستیابی به اهداف گلایسمی با انسولین بازال روزانه نبودند. IcoSema، منجر به کاهش 1.47درصدی A1c آنها شد، در حالی که انسولین بازال-بولوس منجر به کاهش 1.40 درصدی شد.

انتظار می رود دو مطالعه ی اضافی در اواخر امسال تکمیل شود: یکی مقایسه ی IcoSema با انسولین icodec هفتگی و دیگری مقایسه IcoSema با Ozempic(سماگلوتید 1 میلی گرم).

کلام آخر

ترکیبات دارویی حاوی انسولین بازال و GLP-1 مانند Xultophy و Soliqua می توانند گزینه هایی عالی برای مدیریت دیابت نوع 2 باشند. دکتر بیلینگز گفت: این داروهای ترکیبی با نسبت ثابت به شما امکان می دهند "بهترین های هر دو جهان" را دریافت کنید. یعنی آنها در کاهش هموگلوبین A1c با خطر کم هیپوگلایسمی و عوارض جانبی کمتر موثر هستند.

اگر با عوارض جانبی ناشی از GLP-1s دست و پنجه نرم می کنید یا نمی توانید به اهداف گلایسمی خود برسید، بهتر است با پزشک خود در مورد یک داروی ترکیبی با نسبت ثابت مانند Xultophy یا Soliqua و اینکه آیا این ترکیب می تواند برای شما مناسب باشد، صحبت کنید.

منبع:

https://diatribe.org/diabetes-medications/5-benefits-combining-insulin-and-glp-1-drugs